전 세계가 고령화 사회에 접어들면서 치매는 극복해야 할 과제로 회자됩니다. 전 세계 글로벌 제약회사들은 치매 치료제 개발에 열을 올리지만 대부분의 약물은 단기 증상 완화 수준에 그치고 있었죠.
한국과학기술연구원 치매 DTC융합연구단 박기덕 박사 연구팀은 반응성교세포연구단 이창준 박사 연구팀과의 융합 연구를 통해 알츠하이머성 치매를 극복할 수 있는 새로운 패러다임의 연구 결과를 발표했습니다. <Science Advances>에 게재된 논문에 따르면, 연구진은 기존 약물의 한계를 극복할 수 있는 신규 치매 치료 약물을 개발했다고 합니다.
가바 과생성을 억제했다
알츠하이머성 치매가 사람의 기억력을 퇴화시키는 원인으로는 억제성 신호전달물질 가바(GABA)가 있습니다. 가바는 치매환자의 뇌에서 흔하게 발견되는 반응성 성상교 세포로부터 분비되며, 기억 및 인지장애를 일으키는데요.
연구진은 가바 과생성을 억제할 수 있는 치매 치료 약물을 개발했습니다. 연구진이 개발한 약물은 가바 과생성에 중요한 중요한 마오비(MAO-B, monoamine oxidase B) 효소를 가역적으로 억제하여 가바 과생성을 저해하는 기능을 하죠.
연구진은 자신들이 개발한 약물과 기존 치매 약물의 차이를 비교하기 위해 치매 쥐들을 대상을 실험을 했습니다. 기존 약물을 쥐에게 주사한 결과 초기 1주일 동안은 마오비 효소를 억제하여 가바 과생성을 효과적으로 저해했습니다. 하지만 장기간 투여 시, 마오비 효소 역할을 대신할 수 있는 다오(DAO, diamine oxidase) 효소가 과발현되면서 다시 가바가 과생성되고 이로 인해 치매 개선 효과가 사라졌다고 합니다.
하지만 연구진이 개발한 약물은 치매 쥐에게 주사하고 동일한 연구를 수행한 결과 4주까지 효능이 지속적이었고 기존 약물보다 월등한 인지지능 개선 효과를 보였다고 합니다. 또한, 마오비 효소의 대체기전인 다오 효소는 전혀 과발현되지 않았으며 이 덕분에 가바 과생성을 억제할 수 있었다고 합니다.
연구진은 고령의 환자에게 장기간 투여하는 치매치료제로서 만족해야 하는 필수적 약물성(ADME/Tox)들을 검증했는데요. 그 결과, 연구진이 개발한 후보약물은 경구로 섭취해도 인체의 뇌 속으로 매우 높은 효율로 전달되었으며, 생체 독성 및 다른 신경계에 부작용이 없는 뛰어난 안전성을 나타냈다고 합니다.
KIST 박기덕 박사는 “개발된 후보약물은 치매에 의한 인지장애를 장기간 동안 지속적으로 개선시킬 수 있음이 확인되었다”며, “후보약물의 우수한 효능 뿐만아니라 뇌 투과율 및 인체 안전성이 뛰어나 장기간 진행되는 치매 치료약물 임상 시험에서 좋은 결과를 얻을 수 있을 것”이라고 밝혔습니다.
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